TRIM69: 転移のマーカーであり、5 に対する潜在的な感作物質

BMC Gastroenterology volume 23、記事番号: 292 (2023) この記事を引用

メトリクスの詳細

三部構成モチーフ (TRIM) ファミリーのいくつかのタンパク質は結腸直腸癌 (CRC) の発症に関連していますが、TRIM69 の役割に関する研究は不足していました。 本研究では、TRIM69 発現と結腸腺癌 (COAD) の間の相関関係を調べました。

COAD 患者の mRNA 配列データは The Cancer Genome Atlas から抽出され、TRIM69 発現と患者の臨床的特徴および生存との相関関係が分析されました。 免疫細胞および化学感受性との潜在的な関連性も、TIMER、Limma、clusterProfiler、GeneMANIA、および Gene Set Cancer Analysis プラットフォームのさまざまなアルゴリズムを使用して予測されました。 続いて、ポリメラーゼ連鎖反応分析と免疫組織化学的染色を使用して、実際の患者の COAD 組織サンプルにおける TRIM69 発現を検出しました。

TRIM69 発現は正常組織よりも COAD 組織で低く、病理学的段階および転移と相関していました (M カテゴリー)。 さらに、TRIM69 はいくつかの免疫関連経路、特に NOD 様シグナル伝達経路に関与していることが判明しました。 これらの結果は、TRIM69 の高発現が 5-フルオロウラシルおよびプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) ブロッカーに対する腫瘍の感受性を高める可能性があることを示唆しています。

COADではTRIM69発現が非がん組織と比較して有意に減少し、病理学的段階および転移に関連しているという我々の発見から、TRIM69の発現および/または活性の増加が治療成績の改善に役立つ可能性があると結論付けています。 したがって、TRIM69 は、潜在的に貴重な転移マーカーであり、COAD における補助療法の標的となります。

査読レポート

結腸直腸癌 (CRC) は消化管で発生する最も一般的な悪性腫瘍であり、世界中で年間約 60 万人が癌による死亡を引き起こしています [1]。 CRC はいくつかのタイプに分類され、結腸腺癌 (COAD) が最も蔓延するタイプです。 CRC の既知の危険因子には、加齢、アルコール摂取、肥満、喫煙、および肉の多量摂取が含まれます [2]。 過去数十年にわたり、CRC の精密治療における大きな進歩により、患者の生存期間は大幅に延長されました [3]。 現在、主な治療は手術と補助化学療法および/または標的薬物療法を組み合わせたものです。 CRC のほとんどの症例は進行した段階で診断され、遠隔転移を伴うことが多いため、大多数の患者にとって長期生存率は依然として満足のいくものではありません [4]。 CRC 患者の個別の治療計画とレビュー スケジュールを作成するために、臨床医は患者の状態に関する正確な情報を必要とします。 したがって、CRC の新しい分子生物学的マーカーと治療標的を特定する研究が依然として必要です。

三部モチーフ (TRIM) タンパク質ファミリーは、RING、B-Box、およびコイルドコイル (RBCC) タンパク質ファミリーとも呼ばれ、三部構成モチーフを含むタンパク質で構成されています。 ほとんどの TRIM タンパク質は E3 ユビキチンリガーゼとして機能し、標的タンパク質を分解します [5]。 最近の研究では、TRIM ファミリーのタンパク質が炎症、感染症、がんなどのさまざまな病理学的状態で重要な役割を果たしていることが判明しており、p53 との相互作用もこれらの状態に寄与していることがわかっています [6]。 CRC では、いくつかの TRIM ファミリータンパク質が腫瘍細胞の増殖、アポトーシス、転移に関連していることも報告されています [7、8、9]。 新規遺伝子 TRIM69 は、ヒト精巣由来の cDNA ライブラリーからクローニングされました。 他の TRIM タンパク質ファミリーのメンバーと同様に、TRIM69 には古典的な RBCC 構造ドメインが含まれています [10]。 TRIM69 は腫瘍形成に関連するさまざまなプロセスや経路で同定されていますが、我々の知る限り、腫瘍発生における TRIM69 の関与は依然として不完全に理解されており、CRC では研究されていません。